Diabète/Hémoglobine glyquée
Structure de l’hémoglobine
modifierL’hémoglobine est la molécule impliquée dans le transport de l’oxygène dans le sang. Cette molécule est constituée de quatre chaînes polypeptidiques[1] (les globines) et d’un noyau héminique[2] .
Il existe quatre chaînes de globines : la chaîne α, la chaîne β, la chaîne γ, et la chaîne δ. Il existe alors différentes combinaisons de globines pour différentes hémoglobines humaines.
L' hémoglobine A (HbA) de composition α2β2 est l'hémoglobine prépondérante chez l'adulte en bonne santé (environ 97% de l'hémoglobine totale de l'adulte). On a identifié deux groupes d'hémoglobines A :
- une forme majeure, l'HbA0 et
- une forme mineure, l'HbA1 (4 à 8% de l'hémoglobine totale).
L'autre variante d'hémoglobine adulte est l'hémoglobine A2 ou HbA2, de formule α2δ2, qui représente entre 1,5 % et 3,1 % de l'hémoglobine totale d'un adulte sain.
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Représentation d'une molécule d'hémoglobine.
Réaction de glycation
modifierLa réaction de glycation débute par la fixation d’un glucide à une fonction amine, puis se poursuit avec différentes réactions complexes qui aboutissent à la formation des produits terminaux de glycation (en anglais: advanced glycation end-products ou AGE).
La découverte de l’hémoglobine glyquée a été faite en 1955. C'est la première molécule identifiée comme étant produite par le sucre sanguin.
L’HbA1 rassemble les HbA glyquées sur l’extrémité N-terminale des chaînes β de l’hémoglobine (valine) qui est le site où se produit principalement la glycation de l’hémoglobine.
La fixation du glucose sur cette position aboutit à la formation d’un composé stable grâce à un réarrangement d’Amadori : l’HbA1c.
Selon l’ose fixé, il existe des hémoglobines A1 différentes : HbA1a1, HbA1a2 et HbA1b. L’HbA1c est l’hémoglobine glyquée majoritaire, elle représente 60 à 80% des hémoglobines glyquées mais seulement environ 4 à 6% de l’hémoglobine totale.
La durée de vie des globules rouges est en moyenne d'environ 120 jours. La formation d’HbA1c est cumulative et irréversible et on a donc une estimation de la glycémie. Si la mesure de la glycémie détermine la concentration de glucose dans le sang à un temps t, le taux d’hémoglobine glyquée est le reflet de la glycémie moyenne des deux à trois derniers mois. Ceci s’explique par l’âge moyen des globules rouges d’un prélèvement sanguin qui est de soixante jours.
Méthodes de dosage de l’HbA1c
modifierLe dosage de l’hémoglobine glyquée HbA1c est réalisé en routine dans les laboratoires de biologie médicale car c'est un marqueur de choix du suivi des patients diabétiques. Le taux d’HbA1c est proportionnel à la concentration en glucose dans le sang et donc cela permet de connaître la glycémie. Le dosage du taux d’HbA1c se fait en général tous les trois ou quatre mois. Le taux d’hémoglobine glyquée est le marqueur actuel le plus fiable pour déterminer si le diabète est bien équilibré et si les traitements antidiabétiques sont adaptés et bien suivis.
Il existe plusieurs méthodes de dosage:
- mesure par chromatographie en phase liquide à haute performance (HPLC) (c'est la méthode la plus fiable)
- en France, de nombreux laboratoires utilisent les méthodes d’immunochimie, plus simples d’utilisation mais moins fiables
- les résultats les plus précis sont ontenus par une HPLC couplée à l’électrophorèse capillaire ou à la spectrométrie de masse.
Taux d’hémoglobine glyquée
modifierLe « taux d’HbA1c » ou « taux d’hémoglobine glyquée » est le pourcentage d’HbA1c par rapport à l’hémoglobine totale.
- le sujet non diabétique possède un taux d’HbA1c compris entre 4 et 6%.
- pour le diabétique, le taux d’hémoglobine glyquée est supérieur 7% .
Pour le le diabétique de type 2, l’objectif est d'obtenir un taux d’hémoglobine glyquée globalement avec une valeur inférieur à 7% et chez le diabétique de type 1, on veut des valeurs entre 7 et 7,5 % , mais ces valeurs doivent être individualisés en fonction du type de diabète, de l’âge, du traitement, des complications associées, ...
Notes
modifier- Parfois le dosage de l’HbA1c n'est pas utilisable, par exemple, s'il y a des troubles hématologiques ou d’hémoglobinopathies. Le dosage d’autres produits de la glycation peut être alors réalisé. On peut par exemple doser des fructosamines plasmatiques (protéine glyquée circulante).
Références
modifier- ↑ chaînes d'acides aminés reliés par des liaisons peptidiques.
- ↑ L’hème est un cofacteur contenant un atome de métal, souvent du fer, servant à accueillir un gaz diatomique (par exemple du dioxygène ) au centre d’un large anneau organique appelé porphyrine.
